EJEMPLO DE TERAPIA GÉNICA EN CARDIOPATÍAS ISQUÉMICAS

Terapia Génica con un plásmido que expresa el VEGF121 para el tratamiento de la Cardiopatía Isquémica Crítica

 

Tipo de Terapia Génica: Somática In vivo

Gen o genes a tratar: Gen del VEGF121 regulado por un promotor de citomegalovirus

Vector: pUC19  (4039pb).

Órgano a tratar: Corazón.

Vías de administración: Durante toracotomía, inyección con jeringuilla de 1mL por vía intramiocárdica.

Resultados: La mayoría de los pacientes eran de sexo masculino (83%), 62% eran blancos y 33% mestizos. La edad osciló entre 49 y 71 años. Los eventos adversos no tuvieron relación con la concentración del producto en la sangre, puesto que ocurrieron durante el procedimiento perioperatorio en momentos que no era posible aun la expresión del VEGF y su distribución en la circulación sistémica al contrario de las arritmias ventriculares que se produjeron.

Un mes despúes del tratamiento, los episodios semanales de angina de pecho disminuyeron drásticamente con ligeras oscilaciones a los tres y seis meses. Al mes de la terapia y hasta los seis meses se redujo casi a cero el consumo de nitroglicerina. La mejor respuesta de la perfusión se alcanzó al mes del tratamiento. A los seis meses, aunque la respuesta disminuyo con respecto a la del mes fue superior a la condición basal. 

Hubo evidencias de que ocurrió la transfección y la expresión del gen VEGF y del efecto de su administración ya que hubo una mejoría clínica de los pacientes en el periodo evaluado y una regresión parcial de las isquémias tratadas, aunque la función ventricular no mejoró.

PREGUNTA:

¿Qué tipo de genes son los responsables de causar la Esquizofrenia?

A través de estos estudios genéticos, se están empezando a identificar proteínas codificadas por genes candidatos, como factores de riesgo en esquizofrenia tales como disbindina, neurorregulina 1, DAOA (factor activador de la D-amino oxidasa), COMT (catecol-O-metiltransferasa) y DISC (Disrupted in Schizophrenia). Entre todas ellas, parece que DISC, una proteína que se expresa en varias zonas del cerebro y que está involucrada en el crecimiento de neuritas y migración neuronal, se perfila como el mejor candidato para convertirse en un marcador fiable en la mayoría de los casos. A pesar de todo ello, la base genética de la enfermedad es compleja y la interpretación de los datos genéticos es difícil.

Bibliografía

González, M., Seralena, A., García, A., González, N., & Villar, A. (2008). Terapia Génica con un plásmido que expresa el VEGF121 para el tratamiento de la Cardiopatía Isquémica Crítica. Biología Molecular: Centro de Investigaciones médico - quirúrgicas (CIMEQ).

Giménez C. Bases moleculares de la esquizofrenia. 2012 Noviembre; 1(6).

Terapia con Stem Cells en Cardiopatía Isquémica.

Regeneración miocárdica mediante la implantación intracoronaria de células madre en el infarto agudo de miocardio.

A los 10-15 días del infarto se realiza la extracción de médula ósea mediante punciones repetidas de la cresta ilíaca posterior, previa desinfección de la piel con povidona yodada, con un trocar de punción conectado a una jeringa de 20 ml. En cada punción se aspiran unos 5 ml de médula ósea.

La implantación de las células en la región infartada se lleva a cabo a los 10-15 días por vía intracoronaria. Se canaliza la arteria coronaria izquierda con el caté- ter-guía y se introduce un catéter-balón coaxial que se infla a 2-4 atmósferas en el segmento previamente reparado con stent. Con posterioridad se retira el alambre guía y se utiliza esta luz para la infusión de las cé- lulas. La suspensión de células madre se introduce dentro de una jeringa de 50 ml que se encuentra conectada al catéter de infusión. A continuación, se alternan períodos de 2 min de oclusión de la arteria coronaria izquierda con infusión lenta de la suspensión (1 ml/min) con períodos de 1 min de reperfusión.

Bibliografía

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1.	Francisco F. Avilés JASRJGFMVASLdlFMJPMEFPT. Regeneración miocárdica mediante la implantación intracoronaria. Revista Española de Cardiología. 2004; 53(3).

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Trangénicos en Cardiopatía Isquémica

La aplicación de la biología molecular en el proceso del trasplante cardíaco se enfoca en tres áreas generales: reducción de la respuesta inmune, xenotrasplantes y trasplante miocelular.

Los xenotrasplantes de corazón de cerdos transgénicos representan una de las áreas más interesantes de la cirugía cardíaca, pues resuelven el problema de demanda de donadores, así como de aspectos éticos y legales, que conlleva el trasplante cardíaco. La utilización de corazones de cerdo tiene una aplicación formidable, en respuesta a esa demanda, debido a que de cada camada es posible obtener diez corazones con periodos de gestación de 114 días, y con seis meses para alcanzar su madurez.

Ventajas de trasngénicos:

1. Es una técnica que permitirá tener un número ilimitado de órganos disponibles, cuando se requiera realizar un trasplante.
2. Se ha convertido en una esperanza para los pacientes que se encuentran a la espera de un órgano para ser operados.
3. Uso de animales como "reservorios órganicos para los seres humanos"
4. Reduce la desigualdad numérica entre pacientes que necesitan órganos versus los donantes reales es un problema mundial.
5. Se ha convertido en una esperanza para los pacientes que se encuentran a la espera de un órgano para ser operados.

Desventajas de trasngénicos: 

1. La tasa de exito de las intervenciones es baja, pues el cuerpo de la persona tiende a rechazar un órgano que no es suyo y mucho más si es de un animal, ademas de la posibilidad de adquirir el virus porcino o diversas infecciones propias de los animales donantes.
2.    Es un procedimiento caro, puesto que el costo que trae no solo crear al animal trangenico sino tambien sostenerlo es mucho mas alto que los beneficios que se puedan producir.
3. La superviviencia de la persona "beneficiada" no supera generalmente el mes desde la intervención.
4. La tasa de exito de las intervenciones es baja, pues el cuerpo de la persona tiende a rechazar un órgano que no es suyo y mucho más si es de un animal, ademas de la posibilidad de adquirir el virus porcino o diversas infecciones propias de los animales donantes.
5. La superviviencia de la persona "beneficiada" no supera generalmente el mes desde la intervención.

Bibliografía

x 1. Kinkel CR, Sánchez RA. Biología molecular aplicada a la cirugía cardiaca. Revista Mexicana de Patológica Clínica. 2000 Junio; 47(3). x  

ADN recombinante natural o artificial en Cardiopatias Isquemicas.

Ejemplo de ADN recombinante en la Naturaleza

La recombinación genética es un proceso biológico que se produce normalmente en todos los organismos, tras el cual se produce un cambio del genoma (patrimonio genético del que está dotado un organismo) y se verifica normalmente con la rotura y la reunión del ADN. Al aparearse los cromosomas homólogos se pone en contacto el ADN de las moléculas de ambos cromosomas. Se produce uniones entre las moléculas en forma cruzada, generando moléculas que tienen entremezclados fragmentos de ADN de origen materno y paterno.

Ejemplo de ADN recombinante artificial

La estreptoquinasa recombinante se obtiene mediante técnicas de recombinación del ADN del cultivo de una bacteria transformada, por la inserción en su genoma del gen que codifica para la estreptoquinasa en el Streptococcus equisimilis del grupo C de Lancefield. La proteína extraída y purificada actúa a través de la formación de un complejo activador con el plasminógeno presente en el plasma humano, capaz de convertirlo en plasmina, la cual es responsable directa de la degradación de los coágulos de fibrina. 

Se plantea que la terapia trombolítica ha supuesto uno de los mayores avances en pacientes con IMA. Su eficacia ha quedado demostrada a partir de algunos parámetros, a saber: repermeabilidad coronaria, reperfusión miocárdica, disminución del tamaño del infarto, modificación del proceso de expansión y remodelado, mejoría de la función ventricular y del sustrato electrofisiológico, así como disminución de la mortalidad precoz y tardía.

Bibliografía

1.	IVU.ORG. [Online].; 2015 [cited 2016 Julio 16. Available from: http://www.ivu.org/spanish/trans/ssnv-genetic.html.

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2.	Muñiz AP, Pacheco. CMR. Efectividad y eficacia terapéuticas de la trombolisis en pacientes venezolanos con infarto agudo del miocardio. Medisan. 2012; 16(6).

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PRUEBAS MOLECULARES PARA CARDIOPATIA ISQUEMICA.

1)Técnicas en el secuenciador ABI Prism (Applied Biosystems USA). 

El secuenciador automático ABI Prism 377 es un sistema de electroforesis y detección de fluorescencia, controlado por microprocesador, que se utiliza para secuenciación automática o análisis de fragmentos de ADN empleando el método de secuenciación automática en geles desnaturalizantes. Las muestras se cargan en la vertical del sistema de gel (que actúa como vehículo), que se someten a electroforesis, detección láser y análisis de datos. Mediante este secuenciador podemos realizar estudios sobre los siguientes genes relacionados con cardiopatéa isquémica:

• Gen codificante de leucotrienos (ALOX5AP ).
• Gen codificante de β-miosina (MYH7).
• Gen codificante de troponina T2 (TNNT2).
• Gen codificante de troponina I tipo 3 (TNNI3).
• Gen codificante del enzima convertidor de la angiotensina: ACE-17q.
• Gen codificante del receptor α2-adrenérgico.

2)Placas ateroscleróticas con técnicas de imagen molecular.

En estudios realizados con tomografía por emisión de positrones con F-fluorodesoxiglucosa se ha demostrado que el aumento de la captación en las lesiones es proporcional a su actividad inflamatoria. Se ha desarrollado mediante técnicas de fluorescencia un sensor de la actividad de la catepsina K, una proteasa involucrada en la inestabilización de las placas, y se han sintetizado microburbujas ultrasónicas dirigidas a la molécula 1 de adhesión de las células vasculares (VCAM-1), con las que también se puede estimar la actividad inflamatoria local. Estos resultados son todavía preliminares, pero permiten aventurar que en un futuro no muy lejano las técnicas de imagen molecular se usarán de forma sistemática para identificar a los pacientes con aterosclerosis, predecir el riesgo de complicaciones agudas y valorar la respuesta al tratamiento.

RAZONES CIENTÍFICO-TÉCNICAS PARA USAR ESTAS PRUEBAS.

1. Por permitirnos el estudio de un considerado numero de genes relacionados con cardiopatia isquemica.
2. Facilidades al momento de diagnosticar una enfermedad cardiovascular.
3. Mayor certeza para encontrar la causa de la enfermedad.
4. Visión mas clara de los efecto fisiopatologicos que induce una cardiopatia isquemica.
5. Seguridad para el medico para empezar un tratamiento.

Bibliografía

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1.	García AM. ESTUDIO DE MARCADORES BIOQUÍMICOS DE INTERÉS EN EL DIAGNÓSTICO Y PRONÓSTICO DEL SÍNDROME CORONARIO AGUDO. Madrid; 2010.
2.	Bardají A, Barrabés JA, Sanchis J, Sánchez PL. Actualización en cardiopatía isquémica. Revista española de cardiología. 2008; 1(37).

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PRUEBA DE TAMIZAJE Y CONFIRMATORIA EN CARDIOPATIA ISQUEMICA.

PRUEBA DE TAMIZAJE.

En el diagnóstico de la cardiopatía isquémica aguda se utiliza la Gammagrafía cardíaca de perfusión (gated-SPECT) en los pacientes con sospecha de síndrome coronario agudo. También como valoración pronóstica antes del alta en pacientes ya diagnosticados, ya que tanto la presencia y la extensión de los defectos de perfusión reversibles como las alteraciones en la función ventricular que esta exploración puede detectar son altamente predictivas de la evolución posterior de los pacientes.

lA sensibilidad y la especificidad son altas y el valor predictivo negativo es muy alto, del 95-100%, de modo que si los pacientes presentan defectos de perfusión tienen una alta probabilidad de SCA y deben recibir tratamiento lo antes posible, aportando, además, la gated-SPECT parámetros de función ventricular global y regional de gran interés diagnóstico y pronóstico. Mientras que si el estudio es negativo, los pacientes pueden ser dados de alta con seguridad, pues la probabilidad de SCA es muy baja y el pronóstico, excelente. Si el resultado fuera dudoso o el paciente tuviera antecedente de IAM, el estudio debe completarse con una gated-SPECT de esfuerzo en unas 24 horas.

PRUEBA CONFIRMATORIA.

El electrocardiograma consiste en el registro gráfico de la actividad eléctrica que se genera en el corazón. Su análisis proporciona importante información que debe complementar siempre a una anamnesis y exploración física detalladas. Aporta datos sobre función cardíaca, trastornos del ritmo y de la conducción, hipertrofia de cavidades y ayuda al diagnóstico de cardiopatías congénitas o adquiridas de tipo infeccioso, inflamatorio, metabólico o isquémico. Su normalidad no siempre descarta afectación cardíaca.

Bibliografía

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1.	Márquez MP. spapex.es. [Online]. [cited 2016 Junio 4. Available from: http://www.spapex.es/pdf/taller_ekg.pdf.
2.	Tormo IC, López JAJ. Diagnóstico de la enfermedad coronaria mediante gated-SPECT de perfusión miocárdica. Revista Española de Cardiología. 2008; 8(15).

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ALTERACIONES EN LA EPIGENÓMICA EN CARDIOPATIA ISQUEMICA.

Se entiende por factores de riesgo aquellas características biológicas o conductuales cuya presencia confiere una mayor probabilidad de sufrir una enfermedad en el futuro. Algunos factores pueden ser modificados, tratados o controlados, mientras que otros no. La edad, el sexo o los factores hereditarios no son modificables. Los factores de riesgo cardiovascular ateroesclerótico bien establecidos son: el tabaco, el colesterol de la sangre, la diabetes, las cifras elevadas de presión arterial, la obesidad, la falta de ejercicio físico regular (sedentarismo), los antecedentes familiares de enfermedad cardiovascular y el estrés. Además son factores específicos de la mujer, los ovarios poliquísticos, los anticonceptivos orales y los estrógenos propios (protectores). Cuánto mayor sea el nivel de cada factor de riesgo, mayor es el riesgo de tener una enfermedad cardiovascular ateroesclerosa como la cardiopatía coronaria. Por ejemplo, una persona con un colesterol total de 350 mg/dl tiene un riesgo mayor que otra con un colesterol total de 240 mg/dl, aun cuando un colesterol total mayor de 220 mg/dl ya confiere un cierto riesgo. Asímismo, cuántos más factores de riesgo se tengan, mayor es la probabilidad de desarrollar EECCVV.

Bibliografía

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1.	Menéndez SS. msssi.gob.es. [Online]. [cited 2016 Mayo 28. Available from: http://www.msssi.gob.es/organizacion/sns/planCalidadSNS/pdf/equidad/07modulo_06.pdf.

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