ALTERACIONES EN LA EPIGENÓMICA EN CARDIOPATIA ISQUEMICA.

Se entiende por factores de riesgo aquellas características biológicas o conductuales cuya presencia confiere una mayor probabilidad de sufrir una enfermedad en el futuro. Algunos factores pueden ser modificados, tratados o controlados, mientras que otros no. La edad, el sexo o los factores hereditarios no son modificables. Los factores de riesgo cardiovascular ateroesclerótico bien establecidos son: el tabaco, el colesterol de la sangre, la diabetes, las cifras elevadas de presión arterial, la obesidad, la falta de ejercicio físico regular (sedentarismo), los antecedentes familiares de enfermedad cardiovascular y el estrés. Además son factores específicos de la mujer, los ovarios poliquísticos, los anticonceptivos orales y los estrógenos propios (protectores). Cuánto mayor sea el nivel de cada factor de riesgo, mayor es el riesgo de tener una enfermedad cardiovascular ateroesclerosa como la cardiopatía coronaria. Por ejemplo, una persona con un colesterol total de 350 mg/dl tiene un riesgo mayor que otra con un colesterol total de 240 mg/dl, aun cuando un colesterol total mayor de 220 mg/dl ya confiere un cierto riesgo. Asímismo, cuántos más factores de riesgo se tengan, mayor es la probabilidad de desarrollar EECCVV.

Bibliografía

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1.	Menéndez SS. msssi.gob.es. [Online]. [cited 2016 Mayo 28. Available from: http://www.msssi.gob.es/organizacion/sns/planCalidadSNS/pdf/equidad/07modulo_06.pdf.

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Alteraciones en la traducción en la Cardiopatía Isquémica.

 La hipertrofia normal y la inducida por el ejercicio involucran factores de crecimiento como la hormona del crecimiento (hGH) y el factor de crecimiento semejante a la insulina (IGF). Al ponerse estas hormonas en contacto con sus receptores de membrana (acoplados a proteincinasas) activan señales intracelulares mediadas por fosfatidilinositol 3 cinasa (PI3K) y por la proteincinasa Akt. En este caso la isoforma p110a del PI3K se transloca de la membrana celular (mediado por la isoforma p85 de la PI3K) y fosforila a los fosfatidilinositoles de la membrana. Estos lípidos fosforilados se unen a algunos dominios homólogos en la proteincinasa Akt y en el activador de la proteincinasa 1 dependiente de fosfatidilinositol finalizando con la activación de Akt. La activación de Akt lleva a la activación de mTOR, un regulador de la síntesis de proteínas cuya acción es ejercida sobre la biogénesis de los ribosomas y en la activación de la maquinaria de síntesis de proteínas. Akt también fosforila e inhibe a la cinasa GSK-3 (glucógeno sintetasa cinasa) que tiene un efecto inhibitorio sobre la maquinaria de síntesis de proteínas y de algunos factores transcripcionales que se cree juegan un papel importante en el desarrollo de la hipertrofia miocárdica.

Bibliografía

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1.	Pérez JMR, Gallardo GJ, Alarcón. GV. Bases moleculares de la insuficiencia cardíaca. Archivos de Cardiologia de Mexico. 2006 Dciembre; 76(4).

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ALTERACIONES DE LA TRANSCRIPCIÓN EN LA CARDIOPATIA ISQUEMICA.

El factor de transcripcion NF-κB participa en la protección contra la apoptosis en células cardíacas, es cuando hay falta de oxigenación del miocardio (hipoxia), por lo que es necesario montar una respuesta que evite la activación del programa de muerte en los cardiocitos y uno de los efectores de esta respuesta anti-apoptótica es una citocina liberada de forma autocrina llamada cardiotropina; sin embargo, para que esta molécula pueda actuar se requiere la translocación nuclear del NF-κB.

 cuando se impide la translocación del NF- κB al núcleo por la presencia de una forma mutada del IκBα que no puede ser fosforilada, que actúa como una forma dominante negativa, o bien con el uso de un inhibidor de la actividad del proteasoma, se pierde toda capacidad de respuesta anti-apoptótica ante la presencia de sustancias como la cicloheximida, que promueve la muerte celular programada en ausencia de la función del NF-κB.

Bibliografía

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Gutiérrez SH, Castillo ERd. El papel del factor de transcripción NF-κB en la célula cardiaca. Archivos de cardiología de Mexico. 2005 Julio; 75(3).

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Alteraciones en la genómica de la cardiopatía isquémica.

Uno de los grandes retos de la investigación actual es determinar qué genes, y dentro de estos genes, qué variantes genéticas son las que causan las enfermedades complejas en general, y entre ellas, la CI en particular: en esto consiste la definición de la arquitectura genética. 

En el estudio de Wang et al se identificó, mediante el estudio de una familia, una mutación (deleción de 21 bases) en el gen MEF2A que segregaba de forma dominante con la enfermedad y los hallazgos se replicaban en una muestra de unos 200 casos y controles. Sin embargo, aunque hay un estudio en una serie española que ha replicado estos resultados, la mayoría de los estudios no han confirmado esta asociación y el papel de este gen sigue siendo motivo de debate.

Helgadottir et al utilizaron 1.068 marcadores genéticos, en 713 individuos de 296 familias y encontraron un locus que segregaba con infarto agudo de miocardio en el cromosoma 13, especialmente en mujeres. Se analizó con mayor detalle ese locus mediante 120 marcadores en un grupo de unos 800 casos y 800 controles y se encontró, finalmente, un haplotipo en el gen ALOX5AP que conllevaba un exceso de riesgo de infarto de miocardio e ictus. Estos resultados se han replicado en otras poblaciones y estudios, pero no en todos. Este gen codifica una proteína activadora de la lipooxigenasa 5, que interviene en la producción de leucotrienos, y que en modelos animales se ha relacionado con la arteriosclerosis. Actualmente, se ha convertido en una nueva diana terapéutica en la vía inflamatoria de la arteriosclerosis.

Bibliografía

Roberto Elosua, C. L. (2009). Estudio del componente genético de la cardiopatía isquémica:. resvista Española De Cardiologia, 24B-38B.